近日,国际同行审稿专业杂志《Antiviral Research》在线发表了前沿生物(以下简称公司,股票代码:688221.SH)在研抗新冠病毒小分子药物FB2001(通用名:Bofutrelvir)的临床前研究数据,揭示了FB2001抗SARS-CoV-2(2019新型冠状病毒)的体外和体内评价结果。
临床前研究数据表明,FB2001具有确定的体外和体内抗病毒活性,对各组病毒亚型均有效;FB2001与瑞德西韦联合用药,具有增强的抗病毒效果;FB2001能有效降低脑部病毒载量和滴度,对脑组织的损伤具有缓解作用;FB2001在人体肺组织预测有较高的药物暴露量,可以持续发挥抗病毒作用。
体外研究表明,FB2001对主要的SARS-CoV-2变异株Alpha、Beta、Delta和Omicron均有显著的抑制作用,对当前流行Omicron的半抑制浓度EC50为0.042 μM。在高浓度人血清条件下,FB2001抑制病毒活性没有明显变化,表明人血清对FB2001的抗病毒作用没有显著影响。FB2001和瑞德西韦联合使用后体外抗病毒活性增强,具有增强的抗病毒作用,表明FB2001和瑞德西韦联合使用可以获得更好的临床治疗效果。
在构建的SARS-CoV-2感染小鼠模型中,FB2001能显著降低小鼠脑部和肺部病毒载量和病毒滴度,治疗后第4天,肺部和脑部病毒滴度低于检测限度。FB2001可以明显改善小鼠脑部和肺部病理损伤,包括减少病毒感染引起的肺泡间隔增厚和炎性细胞浸润,也可以缓解脑组织局部出血、红细胞溢出、水肿和炎性细胞浸润。抗新冠病毒药物降低动物脑部病毒载量和滴度,以及改善脑部损伤的数据此前很少有报道。脑部病毒载量和滴度的降低,以及缓解脑组织的损伤,对减轻新冠肺炎引起的中枢神经系统后遗症可能具有临床意义。
此外,基于大鼠血浆和组织药物浓度和人体血浆药物浓度,研究者建立并验证了基于生理学的药代动力学模型,以预测FB2001在人体肺组织中的浓度。FB2001每日给药,持续给药5天,预测人肺组织药物谷浓度为2.5 μg/mL,约为抗Omicron病毒株EC50 值的132倍,这表明FB2001在病毒靶器官局部有较高的药物浓度,或将更有利于临床治疗。
FB2001为前沿生物与中国科|kaiyun开云平台官方网站学院上海药物研究所、中国科|kaiyun开云平台官方网站学院武汉病毒研究所共同开发的抗新冠肺炎病毒3CL蛋白酶抑制剂,公司拥有FB2001在全球范围内的临床开发、生产及商业化权利。在FB2001的开发策略上,公司聚焦治疗+预防两端,开发了注射用和雾化吸入用FB2001两种剂型。
注射用FB2001,拟治疗全球新冠肺炎住院患者,正在推进国际多中心、随机、双盲、安慰剂对照II/III期临床试验,目前受试者已入组并给药。
雾化吸入用FB2001,拟用于治疗轻型、普通型新型冠状病毒感染和暴露后预防,目前I期临床已完成多个剂量的给药,安全性和耐受性良好。
公司将继续积极推进FB2001的相关临床研究,尽早发挥其临床价值和优势,助力全球防疫事业。
参考文献:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0166354222002194